Bağırsaklardaki Paneth hücreleri doğuştan bağışıklık ve enfeksiyonları düzenler.
Crohn hastalığında da çevresel faktörlerle beraber genetik mutasyonlar Paneth hücre işlevlerini etkisiz kılabilir.
Batı Diyetinin de benzer şekilde mikrobiyom ve farnesoid X reseptörü (FXR) ve tip I interferon (IFN) sinyallemesine bağlı mekanizmalar yoluyla Paneth hücre işlev bozukluğuna yol açtığını bulduk.
Birden fazla insan kohortunun analizi, obezitenin Paneth hücre işlev bozukluğu ile ilişkili olduğunu göstermektedir.
Fare deneylerinde de 4 hafta gibi çok kısa süreli Batı Diyeti Paneth hücresi işlev bozukluğuna sebep oldu.
Batı Diyeti, Clostridium spp türü bakterilerle bağlantılı olarak ince bağırsaklardaki (ileum) sekonder safra asidi deoksikolik asit seviyelerini arttırdı ve bu da Paneth hücre fonksiyonunu inhibe etti.
Bunun için bağırsak epitel hücreleri içinde hem FXR hem de IFN’nin aşırı sinyalleşmesi gerekiyordu.
Bu sonuçlar, kötü beslenme ile bağırsakta doğuştan gelen bağışıklığın baskılanması arasında mekanik bir bağlantı olduğunu ve bağırsak iltihabında FXR aktivasyonunun etkisini gösteriyor.
Gelelim neticeye
BİR: Diyet kaynaklı obezite, insanlarda ve farelerde Paneth hücre işlev bozukluğu ile sonuçlanır.
İKİ: Batı Diyeti, Clostridium aracılı deoksikolik asit dönüşümüne yol açar
ÜÇ: Deoksikolik asit, hem FXR hem de tip I IFN yollarını aktive eder
DÖRT: Hem FXR hem de tip I IFN yolları, Paneth hücre kusurlarını tetiklemede gereklidir.
Kaynak: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1931312821001803
Makale adı: Western diet induces Paneth cell defects through microbiome alterations and farnesoid X receptor and type I interferon activation.
***
