Intercellular Transmission of Hepatic ER Stress in Obesity Disrupts Systemic Metabolism yani “Obezitede karaciğer hücrelerindeki endoplazmik retikulum stresinin hücreler arasında yayılması sistemik metabolizmayı bozuyor” başlıklı araştırmanın özü:
Endoplazmik retikulum stresinin obeziteye bağlı olarak gelişen insülin direncinde pato-fizyolojik rolü olduğu bilinmekle beraber buna koordineli doku tepkisi hakkında yeteri kadar bilgi yoktur.
Artmış Cx43’ ün aracılık ettiği hücreler arası haberleşme çeşitli kronik streslere karşı doku uyumlu ve doku uyumsuz cevapları kapsar.
Bu araştırmada, ER stresinin karaciğer hücrelerinde Cx43 ekspresyonunu ve hücre-hücre bağlantısını artırdığı gösterildi.
ER stresi olan ve olmayan hücrelerin birlikte kültürleri ER stresinin hücreden hücreye geçmesine ve ER stresi olmayan hücrelerin işlev bozukluğuna yol açtığı ve bunun Cx43’ ün genetik veya farmakolojik olarak baskılanmasıyla önlenebildiği belirlendi.
Obez farelerin karaciğer hücrelerinin ER stresini zayıf farelerin karaciğer hücrelerine geçirebildikleri ve karaciğerlerinde Cx43 olmayan farelerde diyetin sebep olduğu insülin direnci ve karaciğer yağlanmasının önlendiği tespit edildi.
Bu neticeler obezitede Cx43’ ün aracılık ettiği hücre-hücre bağlantısının ER stresinin hücreler arasında yayılmasına müsaade ettiğini ortaya koyuyor.
Aşırı beslenmeye karşı bu yeni uyumsuz cevap, doku ER stres yükünü şiddetlendirerek karaciğer yağlanmasını teşvik eder ve tüm vücut glukoz metabolizmasını bozar.
Araştırmanın önemli noktaları
BİR: Obezite, karaciğer hücrelerinin endoplazmik retikulumunda (ER) strese ve connexin 43 (Cx43) eskpiresyonuna sebep oluyor.
İKİ: Cx43’ ün aracılık ettiği hücre-hücre bağlantısı bu stresin hücreler arasında yayılmasına yol açıyor.
ÜÇ: ER stresinin hücreler arasında yayılması ise ER işlev bozukluğu ve insülin direncine sebep oluyor.
DÖRT: Cx43’ ün baskılanması ER işlevini düzeltiyor, karaciğer yağlanması ve insülin direncini azaltıyor.
Bu araştırmadan biz ne anlayalım?
Bu önemli araştırma obezitenin insülin direnci ve glukoz metabolizmasını nasıl bozduğunu, karaciğer yağlanmasının nasıl meydana geldiğini anlatıyor.
Obezitede karaciğer hücrelerinden stres sinyalleri çıkıyor ve bunlar diğer hücrelere de yayılarak insülin direnci, karaciğer yağlanması ve glukoz metabolizması bozukluğuna yol açıyor.
Connexin 43 nedir?
Connexin 43 (Cx43) veya diğer adıyla Gap junction alpha-1 protein (GJA1) 6. kromozomdaki GJA1 geni tarafından kodlanan bir proteindir.
Bu protein, komşu hücreleri birbirine bağlayan ve küçük iyonlar gibi düşük molekül ağırlıklı maddelerin hücreler arası değişimine izin veren gap junction’ ların (boşluk kavşakları) bir bileşenidir.
GJA1’ in kas kasılmasından embriyonik gelişme, enflamasyon ve spermatogeneze kadar birçok biyolojik olayda ve kalp defektlerinden kanserlere birçok hastalıkta rolü vardır.
Gelelim neticeye
Bu araştırma ile insülin direnci ve karaciğer yağlanmasını önlemek için Cx43’ ü genetik veya farmakolojik olarak baskılayan ilaç ve aşıların geliştirilmesinin kapısı açılmıştır.
Oysa bunun çok daha kolay bir yolu vardır:
Karaciğer hücrelerinizin birbirlerine stres sinyalleri yerine sevgi sinyalleri, gülücükler, öpücükler göndermesini istiyorsanız yapmanız gereken aşırı işlenmiş gıdaların zerresini bile yememektir!
Evet, hepsi bu kadar basittir ama endüstri tarafından desteklenen bir araştırmadan böyle bir mesaj çıkması mümkün değildir.
Kaynak: https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(20)30604-5
